Կլինիկական փորձարկումները կփոխե՞ն սարկոմայով հիվանդների բուժման տարբերակները:

Թմրամիջոցների հայտնաբերման և զարգացման վերջին ձեռքբերումները փոխակերպել են քաղցկեղի բազմաթիվ տեսակների բուժման մատչելի մեթոդները: Օրինակ, CAR T բջիջների հաստատումը (T բջիջները, որոնք հավաքվում են քաղցկեղով հիվանդից և այնուհետև փոփոխվում են լաբորատորիայում, որպեսզի նրանք արտահայտեն ընկալիչ, որը թույլ է տալիս ճշգրիտ թիրախավորել որոշ քաղցկեղային բջիջներ), հաստատված են լիմֆոմայի բազմաթիվ տեսակների բուժման համար՝ հիմնված նշված արձագանքման տոկոսադրույքները, ներառյալ ամբողջական թողության մակարդակը 50%-ից բարձր: Հատկանշական առաջընթաց է գրանցվել մեկ այլ «արյան» քաղցկեղի՝ բազմակի միելոմայի բուժման մեջ, որտեղ FDA-ն վերջին տասնամյակի ընթացքում հաստատել է ավելի քան տասը նոր դեղամիջոցներ: Արդյունքը եղել է նոր ախտորոշված ​​և ռեցիդիվ հիվանդությամբ հիվանդների բուժման պարադիգմների վերափոխումը:

Հատկանշական է, որ վերը նկարագրված քաղցկեղները՝ միելոման և լիմֆոման, արյունաբանական քաղցկեղ են, որոնք արտացոլում են այն փաստը, որ ծագման բջիջը բջիջ է, որը հանդիսանում է արյան բաղադրիչ: Ինչպես վկայում են վերջին հաստատումների առատությունը, հեմատոլոգիական քաղցկեղի համար նոր դեղամիջոցների ստեղծման հաջողության ցուցանիշները բժշկության բազմաթիվ թերապևտիկ ոլորտներից ամենաբարձրն են, ներառյալ նյարդաբանությունը, ռևմատոլոգիան և սրտաբանությունը:

Այնուամենայնիվ, պինդ ուռուցքների բուժման առաջընթացները, մասնավորապես՝ լյարդում, շարակցական հյուսվածքներում և ուղեղում առաջացող ուռուցքները, քիչ են մնում: Ի տարբերություն հեմատոլոգիական քաղցկեղի հաջողության ցուցանիշների, պինդ ուռուցքների դեպքում դեղամիջոցի զարգացման հաջողության ցուցանիշները մնում են բժշկության բազմաթիվ թերապևտիկ ոլորտներից ամենացածրը:

Սա հատկապես ճիշտ է սարկոմայի համար՝ շարակցական հյուսվածքների քաղցկեղ, որը տարեկան կազմում է քաղցկեղի մոտավորապես 15,000 նոր դեպք ԱՄՆ-ում: Որպես քաղցկեղի այս տեսակի բուժման ընդհանուր առաջընթացի վկայություն, սթափեցնող է ընդունել, որ զարգացած սարկոմայով հիվանդների բուժման ամենաարդյունավետ դեղամիջոցը՝ դոքսորուբիցինը, հաստատվել է 1975 թվականին: Եվ այս փաստը չի արտացոլում բարձր հանդուրժողականությունը կամ կայուն արդյունավետությունը: Դոքսորուբիցինը հայտնի է որպես «Կարմիր սատանա», նոմենկլատուրա, որն արտացոլում է իր կարմիր գույնը ներերակային ինֆուզիոն տոպրակի մեջ և դրա վատ հանդուրժողականությունը՝ անեմիա, լեյկոցիտների ցածր քանակություն, որոնք նախատրամադրում են վարակի, սրտի անբավարարության, սրտխառնոցի, փսխման և փորլուծության: թունավորություններ. Այս ամբողջ ռիսկով դուք կարող եք ակնկալել զգալի վերընթաց արդյունավետության առումով, սակայն նոր ախտորոշված ​​սարկոմայով հիվանդների արձագանքման մակարդակը մոտավորապես 17% է, և արձագանքներն անցողիկ են, երբ դրանք հայտնվում են:

Դոքսորուբիցինով (կոչվում է հրակայուն հիվանդություն) առաջադեմ սարկոմայով հիվանդների բուժման տարբերակները նույնիսկ ավելի քիչ համեղ են: Օրինակ, սարկոմայի մեծ ենթատեսակում, որը կոչվում է չտարբերակված pleomorphic sarcoma կամ UPS, FDA-ի կողմից հաստատված միակ դեղամիջոցը հրակայուն հիվանդությամբ հիվանդների համար՝ Votrient®-ն ունի 4% արձագանքման արագություն և նախազգուշացում լյարդի հնարավոր մահացու թունավորության համար:

Այս չորացած լանդշաֆտում, որը նոր դեղամիջոցների մշակման խիստ կարիք ունի, որոշ դեղագործական ընկերություններ ընդունում են անհավանական չբավարարված բժշկական կարիքը բավարարելու մարտահրավերը: Իմ ընկերությունը՝ TRACON Pharmaceuticals-ը, օրինակ, ուսումնասիրում է անցակետի արգելակիչ envafolimab-ը փորձարկման մեջ, որը գրանցում է հրակայուն UPS-ով հիվանդներին: Անցակետի արգելակիչները, ինչպիսիք են Opdivo®-ն և Keytruda®-ն, ակտիվացնում են հիվանդի սեփական իմունային համակարգը՝ նրա քաղցկեղը հարձակվելու համար և այժմ հաստատված են քաղցկեղի ավելի քան քսան տեսակների համար, բայց ոչ սարկոմայի դեպքում: Ելնելով այն տվյալներից, որ այս դեղամիջոցի դասը սարկոմայի դեպքում ակտիվ է, փորձարկման նպատակը (կոչվում է ENVASARC) այս հիվանդների մոտ Վոտրիենտի կողմից ցուցադրված արձագանքման արագությունից երեք կամ ավելի անգամ ավելի բարձր է ցույց տալը:

Boehringer Ingelheim-ը ուսումնասիրում է ճշգրիտ դեղամիջոցի թեկնածու BI 907828-ը, որն ուղղված է սարկոմայի մեկ այլ հիմնական ենթատեսակի՝ լիպոսարկոմայի (սարկոմա, որը ծագում է ճարպային բջիջներից) ընտրողաբար ակտիվացված ուղու վրա, Brightline-2 փուլի 3/1 փորձարկման մեջ, որը նախատեսված է երկարացնելու գոյատևումը համեմատած դոքսորուբիցին. Վերջապես, Inhibrx-ն ուսումնասիրում է ճշգրիտ դեղամիջոցի թեկնածու INBRX-109-ը սարկոմայի ենթատեսակի խոնդրոսարկոմայում (սարկոմա, որը ծագում է աճառային բջիջներից) մեկ այլ 3-րդ փուլի փորձարկումներում (կոչվում է ChonDRAgon): Այդ դեպքում, փորձարկումը նախատեսված է երկարացնելու գոյատևումը, համեմատած պլացեբոյի կամ շաքարի հաբերի հետ՝ ընդգծելով հրակայուն սարկոմայի բուժման ներկայիս տարբերակների անբավարարությունը:

Այս ընկերությունների կողմից կլինիկական փորձարկումների տվյալների տրամադրումը սարկոմայի արդյունավետ և տանելի բուժման բացակայությունը լուծելու համար չի կարող շուտափույթ լինել: Սարկոման կարող է ներկայացնել քաղցկեղի այն տեսակը, որն ունի նոր բուժման ամենակարևոր չբավարարված կարիքը, և մենք պետք է ավելի լավ լուծում տանք մինչև ամենաարդյունավետ բուժման՝ դոքսորուբիցինի ծննդյան 50-ամյակը լրանա: