ստացվեց
19 թվականի փետրվարի 2022-ին FDA-ի Ուռուցքաբանական դեղերի խորհրդատվական կոմիտեն (ODAC) լուրջ հարված հասցրեց չինական «me-too» դեղ արտադրողներին՝ հուսալով, որ Չինաստանից ստացված տվյալները թույլ կտան նրանց մուտք գործել ԱՄՆ շուկա: Գրեթե միաձայն որոշմամբ՝ ODAC-ը խորհուրդ է տվել չհաստատել թոքերի քաղցկեղի ժամանակ Eli Lilly-ի և Innovent-ի PD-1 հակամարմին sintilimab-ը, չնայած 3-րդ փուլի դրական տվյալներին, որին մասնակցել են Չինաստանում հիվանդներ:
Sintilimab-ը հսկիչ կետի արգելակիչ է, որն արգելակում է նույն PD-(L)1 ուղին, ինչ Keytruda-ն (վաճառվում է Merck-ի կողմից), Opdivo-ն (վաճառվում է Bristol Myers Squibb-ի կողմից) և Tecentriq-ը (վաճառվում է Roche-ի կողմից), որոնք բոլորն էլ հաստատված են բուժման համար: թոքերի քաղցկեղից. Այնուամենայնիվ, sintilimab-ը չի համեմատվել այդ դեղամիջոցներից որևէ մեկի հետ իր 3-րդ փուլ ORIENT-11 փորձարկումներում: Փոխարենը, այն ավելացվել է քիմիաթերապիայի վրա և համեմատվել միայն քիմիաթերապիայի հետ. ուսումնասիրության ձևավորում, որը ոչ միայն օգտակար չէ, այլև բարոյական չէ ԱՄՆ-ում: ԱՄՆ-ում PD-(L)1 ինհիբիտորները, ինչպես Keytruda-ն, թոքերի քաղցկեղի բուժման ստանդարտ են: Հիվանդներին այս անցակետերի արգելակիչների մուտքի արգելումը, ներառյալ կլինիկական փորձարկման հսկիչ խումբը, կհամարվի սխալ պրակտիկա:
Դեղերի մշակման «me-too» մոդելը տասնամյակներ շարունակ եղել է դեղագործական արդյունաբերության ֆավորիտը: Չափազանց երկար ժամանակ դեղագործական ընկերությունները միացել են այս խմբին` հիմնվելով մեկ այլ ընկերության դեղամիջոցի հաջողության վրա, որը վավերացնում է գործողության նոր մեխանիզմը: Այս «me-too» դեղամիջոցներն ունեն նույնական գործողության առաջնային մեխանիզմ, ինչպես սկզբնական առաջին դասի դեղամիջոցը, սակայն քիմիապես բավականաչափ տարբեր են, որպեսզի թույլ տան արտոնագրային պաշտպանություն՝ առանց արտոնագրերի խախտման: Ցավոք, նրանք նաև քիչ ներուժ ունեն՝ բարելավելու առաջին կարգի դեղամիջոցի արդյունավետությունը կամ անվտանգության պրոֆիլը:
Ինչու՞ է «me-too» դեղամիջոցի մշակումն այդքան տարածված: Այն թույլ է տալիս համեմատաբար ցածր ռիսկի, բարձր շահույթի ջանքեր, որոնք ապահովում են, որ բազմաթիվ դեղագործական ընկերություններ նստեն սեղանի շուրջ: Ինչ-որ իմաստով, դեղագործական ընկերության համար ավելի ծախսարդյունավետ է ռեսուրսներ ներդնել մեկ այլ ընկերության արտոնագիրը շրջանցելու համար, այլ ոչ թե կառավարել կլինիկական ռիսկը, որը կապված է առաջին կարգի դեղամիջոցի թեկնածուի մշակման հետ: Այսօր ավելի ու ավելի շատ դեղագործական ռեսուրսներ են տրամադրվում «me-too» դեղամիջոցի մշակմանը, որը կենտրոնացած է հիվանդների մեծ պոպուլյացիաների վրա. դեղամիջոցներ, որոնք կարող են ագրեսիվ կերպով վաճառվել՝ գոյություն ունեցող շահույթի կարկանդակից մի կտոր վերցնելու համար:
Դոկտ. FDA-ից Պազդուրը և Սինգհը խնդիրը պարզորոշ են ներկայացրել խմբագրականում Նշտար Ուռուցքաբանություն:
«Բազմաթիվ ընթացիկ ծրագրեր, որոնք հիմնված են Չինաստանի կլինիկական տվյալների վրա, նման են նախկինում իրականացված բազմատարածաշրջանային կլինիկական փորձարկումներին, որոնք հանգեցրել են ԱՄՆ-ի հաստատմանը և, հետևաբար, չեն բավարարում չբավարարված կարիքը: Այս դեղերի մեծ մասը անցակետի արգելակող հակամարմիններ են. Թմրամիջոցների գնահատման Չինաստանի կենտրոնը վկայակոչում է ավելի քան 100 հետաքննության նոր դեղամիջոցներ այս դասի համար»:
«Me-too»-ի մոդելի ամենամեծ պարտվողները հիվանդներն են, ովքեր հազվադեպ են մեկ օգուտ տեսնում միլիարդավոր դոլարներից, որոնք ծախսվում են «copy-paste» դեղամիջոցների մշակման համար: Թեև կարելի է ողջամտորեն ակնկալել, որ գործողության միանման մեխանիզմով բազմաթիվ դեղերի առկայությունը կնվազեցնի դեղերի գները, դա այդպես չի եղել: ԱՄՆ-ում անցակետի արգելակիչով բուժման մեկ տարին արժե 150,000 դոլար՝ անկախ մարքեթինգային ընկերությունից: Փաստորեն, Opdivo-ի գինն այսօր ավելի բարձր է, քան այն ժամանակ, երբ այն ի սկզբանե հաստատվել էր 2014 թվականին, չնայած այն հանգամանքին, որ այդ ժամանակվանից ի վեր հաստատվել են PD-(L)1 անցակետի վեց այլ արգելիչներ:
Հիվանդները օգուտ են քաղում միայն այն դեպքում, երբ «me-too» դեղամիջոցի մշակումը դուրս է գալիս առաջին կարգի թերապիայի կողմից հաստատված շահույթի կարկանդակի մի կտորից պարզապես փորագրելուց և հանգեցնում է հիվանդների այն բնակչության զարգացմանը, որը չի սպասարկվում ի սկզբանե հաստատված դեղամիջոցով: Քանի դեռ me-too դեղամիջոցը ցույց չի տալիս այդ կլինիկական օգուտը՝ համեմատած առաջին կարգի դեղամիջոցի հետ, այն ըստ էության «ով հոգ է տանում» դեղամիջոց է՝ հաստատված դեղամիջոց՝ հիմնված հայտնի մեխանիզմի վրա, որը չի բարելավում հիվանդի արդյունքները:
Ուռուցքաբանության մեջ կան բազմաթիվ չբավարարված հիվանդների պոպուլյացիաներ՝ ավելի քիչ տարածված քաղցկեղով, որոնք ավելի արդյունավետ բուժման խիստ կարիք ունեն: Այնուամենայնիվ, քաղցկեղի այս պոպուլյացիաները կարող են շատ ավելի հազվադեպ լինել, քան թոքերի քաղցկեղը, և, հետևաբար, դեղագործական ընկերությունների առաջնահերթությունը չեն: Ինչպես նշված է Ավելորդ ծախսեր, TRACON Pharmaceuticals-ը այլ մոտեցում է ցուցաբերում: Me-too դեղամիջոցը մշակելու փոխարեն, որն արդեն լավ սպասարկվում է հաստատված անցակետի արգելակիչ(ների) կողմից, TRACON-ը մշակում է դասի լավագույն անցակետի արգելակիչ envafolimab սարկոմայում, որտեղ ոչ մի անցակետի արգելակիչ հաստատված չէ և որտեղ ամենաարդյունավետն է: «Դեղը» քիմիաթերապիա է, որը հայտնաբերվել է ավելի քան 50 տարի առաջ։ Envafolimab-ի լավագույն ներուժը բխում է այն փաստից, որ այն կատարվում է որպես երեսուն երկրորդ ներարկում մաշկի տակ բժշկի գրասենյակում (նման է գրիպի պատվաստմանը):
Սա կիրառման շատ ավելի հարմար մեթոդ է, համեմատած ինֆուզիոն կենտրոն կեսօրյա այցի հետ, որը պահանջվում է ներկայումս հաստատված անցակետերի բոլոր ինհիբիտորների համար, քանի որ դրանք իրականացվում են ներերակային: Այնուհետև TRACON-ի նպատակն է հաստատել սարկոմայով հիվանդների համար առաջին հսկիչ կետի արգելակիչը, որը նաև դասի լավագույն բուժումն է՝ ելնելով վարչարարության հարմարության պատճառով, և ցույց տալ, որ այն ավելի անվտանգ է և արդյունավետ՝ համեմատած ներկայումս հաստատված սարկոմայի բուժման հետ:
Հուսով ենք, որ FDA-ի վերջին հորդորը Eli Lilly-ի և Innovent-ի վերաբերյալ առողջ ընդունելություն կստանա դեղագործական ընկերություններից և կվերակենտրոնացնի նրանց առաջնահերթությունները, որոնց շահառուները կլինեն քաղցկեղով հիվանդները:
Աղբյուր՝ https://www.forbes.com/sites/forbesbooksauthors/2022/02/23/the-fda-delivered-a-big-win-for-innovation-against-foreign-me-too-drug-makers/