Գինկգոն վարձել է Biopharma-ի նոր ղեկավար՝ գեների և բջիջների թերապիայի շուկան խաթարելու համար

Բջջային և գենային թերապիան կարող է լինել այս դարի ամենասպասված գյուտը: Բջջային թերապիան կարող է հույս տալ արագ զարգացող քաղցկեղ ունեցող մարդկանց, բուժել գենետիկական հիվանդություններ, ինչպիսիք են մանգաղ բջջային անեմիան, և, հնարավոր է, նույնիսկ բուժել ընդհանուր պայմանները, ինչպիսիք են սրտի հիվանդությունը և շաքարախտը, շատերի համար: Այնուամենայնիվ, առաջընթացը դանդաղ է, և մեկ բուժման արժեքը կարող է հասնել մինչև $ 3.5 միլիոն, դարձնելով դրանք հիվանդների մեծ մասի համար անհասանելի: Ես խոսեցի Բեհզադ Մահդավիի՝ Ginkgo Bioworks-ի Biopharma Manufacturing & Life Sciences Tools-ի նոր ղեկավարի հետ, ով ելույթ կունենա այստեղ։ SynBioBeta 2023, Համաշխարհային սինթետիկ կենսաբանության կոնֆերանսը՝ հասկանալու համար, թե ինչ է պետք անել այս փրկարար բուժումներն ավելի մատչելի դարձնելու համար:

Դեղագործական դեղերի զարգացման ավանդական մոդելը մասամբ մեղավոր է բարձր գնի համար: Արդյունաբերությունը խիստ կարգավորվում է, ուստի ցանկացած փոփոխության իրականացումը երկար ժամանակ է պահանջում և պահանջում է մեծ նախնական ներդրումներ: Նորարարությունները երկարաժամկետ հեռանկարում կարող են գումար խնայել, բայց նոր տեխնոլոգիաների ներդրումը որոշակի ռիսկ է պարունակում, և դժվար է իմանալ, թե որքան օգուտ կարող են տալ դրանք ծախսերի վրա: Ահա թե ինչու դեղագործական ընկերությունների մեծ մասը կենտրոնանում է գործընթացների և գործառնական բարելավումների վրա, որոնք կարող են բարձրացնել արդյունավետությունը 10-20%-ով: Սակայն բջիջների և գենային թերապիայի բուժումներն ավելի մատչելի դարձնելը պահանջում է կենսաբանության ոլորտում թռիչքային առաջընթացներ՝ գինը մեծության կարգերով իջեցնելու համար. «Մենք պետք է վերադառնանք կենսաբանությանը և ավելի լավ հասկանանք, թե ինչպես է այն աշխատում: Սինթետիկ կենսաբանությունը մեզ օգնում է դա անել»:

Ginkgo Bioworks նա իր անունը դարձրեց որպես սինթետիկ կենսաբանական հարթակ, որն օգնում է իրենց հաճախորդներին մշակել կենսաբանական արտադրանք՝ օգտագործելով ինժեներական օրգանիզմներ: Ginkgo-ն համագործակցում է ընկերությունների հետ, որոնք ընդգրկում են շուկաների լայն շրջանակ բուրմունքներ և բուրմունքներ դեպի սննդի ներկանյութեր, մշակված կանաբինոիդներ, մաշկի խնամքի բաղադրիչներ, նյութեր, եւ ավելին. Սակայն սինթետիկ կենսաբանական ընկերությունը չի ցանկանում սահմանափակվել միայն բաղադրիչներով: Գինկգոն ընդլայնել է իր հարթակը դեպի հսկայական կենսաթերապևտիկ տարածք, հետևաբար Մահդավիի նշանակումը: Մահդավին գալիս է Գինկգո նոր թերապիաների առևտրայնացման տպավորիչ փորձառությամբ: Վերջերս նա աշխատել է որպես Catalent Pharma Solutions-ում Global Open Innovation-ի փոխնախագահ, իսկ մինչ այդ Շվեյցարական Lonza արտադրողի ռազմավարական նորարարության փոխնախագահը գրեթե 14 տարի: Այժմ Մահդավին մեծ ներուժ է տեսնում արդյունաբերությունը հեղաշրջելու համար կենսաֆարմայի և սինթետիկ կենսաբանության ամուսնության միջոցով: «Pharma-ն ունի կայացած մոդել, և այն լավ է անում, թե ինչ է անում: Բայց իրական բարելավումները պետք է արվեն կենսաբանության ոլորտում»,- կարծում է Մահդավին: «Սա պահանջում է կենսաբանության և բջջային ճարտարագիտության ավելի բարձր թողունակության մեթոդների ավելի լավ պատկերացում»:

Ginkgo-ի հարթակը ամբողջական փաթեթային լուծում է թերապևտիկ բջիջների ճարտարագիտության համար: Նրանց բազմահարկ լաբորատոր տարածքները, որոնք կոչվում են «ձուլարաններ– Գինկգոյի կենսաբանական գործարաններն են, որոնք հագեցած են ռոբոտներով և նորագույն գործիքներով, որոնք հնարավորություն են տալիս բարձր արտադրողականությամբ բջիջների ճարտարագիտություն կատարել: Սա նշանակում է, որ Գինկգոն կարող է զննել հարյուր հազարավոր բջիջներ և մոլեկուլային միացություններ՝ բացահայտելու դեղերի առավել խոստումնալից թեկնածուները, որոնք նույնպես մասշտաբով արտադրվող ամենաարդյունավետը: Օրինակ, Aldevron-ի հետ իրենց համագործակցությամբ Գինկգոն կարողացավ մեծացնել իրենց արտադրանքը 10 գործակցով օգտագործելով բջջային ճարտարագիտություն և կենսաբանական գործընթացների բարելավում: «Դա նշանակում է, որ եթե դուք ցանկանում եք գործարան կառուցել [այդ արտադրանքի համար], կարող եք կառուցել մի գործարան, որը 10 անգամ փոքր է, պարզապես կենսաբանության բարելավումներ ունենալով», - ասում է Մահդավին:

Ginkgo-ն իր հարթակով արդեն իսկ ցուցադրել է նախնական հաջողությունը: COVID-19 համաճարակի ժամանակ Գինկգոն ստեղծեց հանրային առողջության նախաձեռնություն, Համակենտրոն Գինկգո, որը տրամադրել է թեստավորման ծառայություններ՝ օգնելու հետևել վարակի առաջացող թեժ կետերին: Պատվաստանյութի մշակման մասով՝ Գինկգո աշխատել է Moderna-ի հետ արագ բացահայտել mRNA պատվաստանյութերի արտադրության օպտիմալ գործընթացները: Բացի COVID-19-ից, Գինկգոն վերջերս հայտարարել է բիոֆարմայի այլ համագործակցության մասին Optiva, Սելեկտա, և Merck, ինչպես նաև ձեռքբերման Circularis, սեփականատիրական ՌՆԹ ցուցադրման հարթակ։

Մահդավիի աշխատանքի հիմնական կենտրոնը բջջային և գենային թերապիայի պոտենցիալ բուժիչ (և շատ եկամտաբեր) ոլորտն է: Առաջին բջջային թերապիաներից մեկը, որը ստացել է FDA-ի հավանությունը, եղել է CAR T բջջային թերապիա լեյկեմիայի, լիմֆոմայի և միելոմայի համար: Այս բեկումնային բուժման ընթացքում հիվանդի իմունային բջիջները վերցվում են սեփական արյունից և փոխվում լաբորատորիայում՝ ավելացնելով ընկալիչ, որը կարող է թիրախավորել և ոչնչացնել քաղցկեղի բջիջները: Սա պահանջում է կենդանի բջիջներում ճշգրիտ գենետիկ փոփոխություններ կատարել, ինչը այնքան էլ հեշտ չէ: Ահա թե ինչու CAR T բուժումը միջինում արժե, 700,000-1 միլիոն դոլարի սահմաններում, և այսօր ծախսերի մեծ մասը գալիս է այդ փոփոխված CAR T բջիջների արտադրությունից: Մենք երկար ճանապարհ ենք անցել բջիջներ նախագծելու մեր կարողության մեջ: Այնուամենայնիվ, բջջային ճարտարապետությունը դեռևս սև արկղ է, ինչը դարձնում է այս նոր մեթոդների կառուցումը այնքան դժվար:

Ներկայումս ավելի քան 1,000 բջիջների և գենային թերապիայի կլինիկական փորձարկումներ գրանցվել է ClinicalTrials.gov-ում, սակայն մինչ օրս հաստատվել է միայն 14-ը: Այդ փորձարկումների մեծ մասը դեռ գտնվում է 1-ին կամ 2-րդ փուլերում, ինչը նշանակում է, որ դրանք դեռ հեռու են առևտրայնացումից: Հաշվի առնելով, թե որքան ցածր է FDA-ի հաստատման խողովակաշարի հաջողության մակարդակը, այս պոտենցիալ բուժումները, հավանաբար, երբեք շուկա դուրս չեն գա: Ահա թե ինչու վաղ փուլերում ներդրումներ կատարելը՝ հնարավոր լավագույն թիրախները հայտնաբերելու համար, այնքան կարևոր է հաջող բուժում մշակելու համար. «Մենք կենտրոնացած ենք օպտիմալ ձևով արտադրության վրա, բայց ոչ ամենաօպտիմալ դեղամիջոցի արտադրության վրա», - ասում է Մահդավին: Սինթետիկ կենսաբանության գործիքներն ու աշխատանքային հոսքերը նախագծված են կենսաբանության բարդությունը կառավարելու համար՝ մեծացնելով հաջողության շանսերը, երբ խոսքը վերաբերում է բջիջների վրա հիմնված թերապիաների մշակմանը, որոնք գործում են:

Կենսաբանության ինժեներական բարձր արտադրողականության գործիքներում զգալի առաջընթացներ են գրանցվել, որոնք կարող են նվազեցնել նոր բջիջների և գենային թերապիաների մշակման ծախսերն ու ժամկետները: Գինկգոն ցույց է տվել, որ նրանք կարող են կառուցել շուրջը 10,000 CAR T բջջային գրադարաններ և տեսեք, թե որոնք են ամենախոստումնալից թեկնածուները: Օրինակ, նրանք հայտնաբերել են բջիջների ենթախումբ, որոնք շատ ավելի դիմացկուն են հյուծման նկատմամբ և կարող են օգտագործվել զարգացման համար: կոշտ ուռուցքների բուժում. Օգտվելով բիոինֆորմատիկայի հետ համակցված բջջային ճարտարագիտության բարձր թողունակությունից, կարող է բարելավել յուրաքանչյուր նոր թիրախի համար հարվածների քանակը. , բայց այսօր նույնիսկ 10,000 միլիոն կոնստրուկցիա նայելը խոչընդոտ չէ»,- ասել է Մահդավին։

Biopharma ընկերությունների համար այս տեսակի բարձր թողունակության սանդղակը շատ ավելի դժվար է իրականացնել առանց նորագույն տեխնոլոգիաների մեջ մեծ ներդրումներ կատարելու՝ իրենց ամբողջ R&D ենթակառուցվածքը թարմացնելու համար: Ահա թե ինչու սինթետիկ կենսաբանական ընկերությունների հետ համագործակցությունը, որոնք ունեն հատուկ փորձ այս ոլորտում, կարող է զգալի խնայողություններ բերել բիոֆարմայի համար: «Վերջում խոսքը գնում է այն մասին, թե ինչպես կարելի է ամենակարճ ժամանակահատվածում ստանալ օպտիմալ արտադրանք և արտադրության օպտիմալ պայմաններ, և սա այն է, ինչ Ginkgo-ն բերում է բիոֆարմա», - ասաց Բեհզադը: Նա նախատեսում է, որ սինթետիկ կենսաբանությունը կարող է համակարգված կերպով խաթարել կենսաֆարմայի դեղերի զարգացման խողովակաշարը և օգնել մարդկանց կյանքի փրկող թերապիան շատ ավելի արագ հասցնել:

Շնորհակալություն Կատյա Տարասավա այս հոդվածի վերաբերյալ լրացուցիչ հետազոտությունների և հաշվետվությունների համար: Ես SynBioBeta-ի հիմնադիրն եմ, և որոշ ընկերություններ, որոնց մասին ես գրում եմ, ներառյալ Ginkgo Bioworks-ը, հովանավորներ են: SynBioBeta կոնֆերանս և շաբաթական մարսողություն.